P285﹥《类风湿因子阳性多关节型幼年特发性关节炎患儿的临床特征及转归分析》

概述： 【目的】分析类风湿因子（RF）阳性与RF阴性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患儿的临床特征及转归，为该病治疗策略的制订提供依据。【方法】回顾性分析2019年1月至2025年1月在浙江大学医学院附属儿童医院诊断为pJIA的131例患儿的临床资料，根据血清RF结果分为RF阳性组（n=59）和RF阴性组（n=72）。采用幼年特发性关节炎疾病活动度评分27(JADAS-27评分)评估关节炎疾病活动度，所有患儿随访至少6个月，最长达6年。比较两组的临床特征、实验室检查指标及转归情况。【结果】131例pJIA患儿中，122例（93.1%）患儿治疗前为高度疾病活动状态。与RF阴性组比较，RF阳性组女性占比大（分别为58.3%和84.7%,P<0.01）、发病年龄大[分别为（7.14±3.98）和（8.86±4.02）岁，P<0.05]、发生肺间质病变比例高（分别为4.2%和23.7%,P<0.01）。RF阳性组最易受累的部位为腕关节，而RF阴性组最易受累的部位为膝关节。RF阳性组治疗前血清IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α水平均高于RF阴性组（均P<0.05）。接受过生物靶向药物治疗的RF阳性和阴性患儿分别为46例（78.0%）和55例（76.4%），其中接受两种及以上生物靶向药物治疗者分别为23例（50.0%）和12例（21.8%）,RF阳性是使用两种及以上生物靶向药物的独立危险因素（OR=3.232,95%CI:1.109～9.421,P<0.05）。两组患儿治疗后3、6、12、24、36、48、60、72个月的JADAS-27评分均低于治疗前（均P<0.01），各随访时间点两组间JADAS-27评分和缓解率差异均无统计学意义（均P>0.05），且两组治疗后达到首次临床缓解的中位时间均为24个月（P>0.05）。不同生物靶向药物治疗的患儿间，临床缓解及使用两种及以上生物靶向药物的比例差异无统计学意义（均P>0.05）。【结论】RF阳性患儿治疗前表现出更高的炎症状态和肺部受累，但与RF阴性患儿相比治疗后缓解情况相当。生物靶向药物的应用有助于改善患儿转归，但RF阳性患儿可能需要更换或联合不同靶点药物。

作者简介：周月，硕士研究生，主治医师，浙江大学医学院附属儿童医院风湿免疫过敏科国家儿童及青少年健康与疾病临床医学研究中心/浙江树人学院树兰国际医学院附属树兰（杭州）医院儿科；主要从事儿童免疫性疾病及感染病研究；E-mail：y222180273@zju.edu.cn。

卢美萍，主任医师，教授，博士生导师，浙江大学医学院附属儿童医院风湿免疫过敏科国家儿童及青少年健康与疾病临床医学研究中心；主要从事儿童免疫性疾病研究；E-mail：meipinglu@zju.edu.cn。

引用：周月,吴建强,卢美萍.类风湿因子阳性多关节型幼年特发性关节炎患儿的临床特征及转归分析[J].浙江大学学报(医学版).2026,55 (04):285-293.

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P321﹥《B细胞内源性拟素化可调控小鼠免疫反应》

概述：【目的】探究拟素化在B细胞介导免疫应答中的调控作用。【方法】利用Cre-LoxP系统构建B细胞特异性Ube2m基因敲除的CD19cre/+Ube2mfl/fl小鼠，以同窝出生的Ube2mfl/fl小鼠作为正常对照。分别采用非胸腺依赖性抗原4-羟基-3-硝基苯乙酰基（NP）-脂多糖（LPS）、2,4-二硝基苯基（DNP）-Ficoll和胸腺依赖性抗原NP-鸡丙种球蛋白（CGG）、DNP-匙孔血蓝蛋白（KLH）免疫接种小鼠，采用酶联免疫吸附试验检测血清中各类特异性抗体水平，并对NP-LPS和NP-CGG免疫接种的小鼠通过流式细胞术检测脾脏生发中心B淋巴细胞、脾脏浆细胞、骨髓浆细胞比例，结合统计学分析评估各组免疫应答差异。【结果】与对照组比较，Ube2m敲除小鼠在接受NP-LPS免疫后，抗NP免疫球蛋白（Ig）G2a、IgG2b、IgG2c、IgG3抗体水平均降低（均P<0.05）;DNP-Ficoll免疫后，抗DNP各类IgG抗体水平均降低（均P<0.05）,IgM水平无显著改变。NP-LPS免疫后脾脏总生发中心B淋巴细胞和骨髓总浆细胞及NP特异性浆细胞比例均减小（均P<0.01）。与对照组比较，Ube2m敲除小鼠在接受NP-CGG或DNP-KLH免疫后，抗NP或抗DNP IgM和各类IgG抗体水平均降低（均P<0.05），且不同抗原诱导下抗体下降时间和幅度存在差异。NP-CGG免疫后脾脏总浆细胞及NP特异性浆细胞、NP特异性生发中心B淋巴细胞比例均减小（均P<0.01）。【结论】B细胞内源性拟素化缺失会广泛损害小鼠对非胸腺依赖性抗原和胸腺依赖性抗原的免疫应答，且其调控作用具有抗原依赖性。

作者简介：金鑫，硕士研究生，浙江中医药大学基础医学院；主要从事免疫学研究；E-mail：zyyjinxin@163.com。

周明倩，助理研究员，浙江中医药大学基础医学院；主要从事免疫学研究；E-mail：zhoumingqian@zcmu.edu.cn。

引用：金鑫,竺露瑶,章力之,等. B细胞内源性拟素化可调控小鼠免疫反应[J]. 浙江大学学报(医学版) .2026 ,55(04):321-331.

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P338﹥《基于肠-脑-关节轴从微生态扰动到多靶点协同的类风湿关节炎调控策略》

概述：类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，其发生发展除关节局部炎症和骨破坏外，还与肠道微生态失衡、神经免疫异常及全身炎症放大密切相关。近年来，肠-关节轴相关研究表明，肠道微生态失衡可破坏肠屏障完整性，增加肠道通透性，促进微生物产物和抗原易位入血，诱发系统性炎症和自身免疫反应；短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸等微生物代谢产物异常又可通过影响黏膜稳态、炎症消退及辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡推动疾病进展；持续的菌群失调进一步激活外周免疫系统，促进分泌促炎性细胞的免疫细胞向滑膜募集，最终导致滑膜增生、软骨侵蚀和骨破坏。同时，肠源性代谢信号、迷走神经传入及免疫介质共同参与中枢神经系统功能和神经炎症调控，而脑源性应激又可经下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）及自主神经系统下行作用于肠屏障、菌群组成和肠道免疫环境，进一步放大全身炎症反应。肠、脑与关节之间形成涉及神经通路联动、免疫细胞迁移和募集、内分泌调控，以及代谢信使和炎症轴介导的动态交互网络。针对该轴关键环节，菌群导向策略可通过重塑微生态和修复肠屏障降低炎症起点，代谢干预可通过调控色氨酸和短链脂肪酸等关键信号恢复免疫和骨代谢稳态，神经免疫调节可通过增强胆碱能抗炎反射及调控HPA轴相关通路缓解炎症放大，多靶点协同防治则有望整合菌群、代谢、神经和局部炎症控制的优势，提高综合干预效果。本综述从肠-脑-关节轴视角认识RA，有助于深化对其系统性炎症机制的理解，并为相关干预策略的研究和临床转化提供参考。

作者简介：伊伸珑，硕士研究生，湖北中医药大学针灸骨伤学院/湖北时珍实验室；主要从事风湿病中西医结合研究；E-mail：15527718586@163.com。

万碧江，主任医师，教授，硕士生导师湖北中医药大学针灸骨伤学院/湖北时珍实验室；主要从事风湿病中西医结合研究；E-mail：15377667531@163.com。

引用：伊伸珑,何启旺,李亚楠,等.基于肠-脑-关节轴从微生态扰动到多靶点协同的类风湿关节炎调控策略[J].浙江大学学报(医学版) .2026,55(04):338-351.

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P352﹥《ULBP-NKG2D轴在自身免疫病中的研究进展》

概述：活化性受体自然杀伤细胞家族2成员D(NKG2D)及其配体UL16结合蛋白（ULBP）在自身免疫病中扮演重要角色，其具体功能表现出多维调控特征。本文采用“配体供给-配体去向-受体调节”三维调控框架解析ULBP-NKG2D轴在自身免疫病中的作用。在系统性红斑狼疮中，ULBP-NKG2D轴存在受体内化导致的外周免疫受抑和局部组织免疫攻击，共同塑造了系统性红斑狼疮复杂的病理状态；在类风湿关节炎中，ULBP-NKG2D轴失调的核心病理环节集中于炎性滑膜微环境，滑膜成纤维细胞来源的膜结合配体直接驱动局部效应细胞的细胞毒性，加剧关节炎症损伤，同时其配体可能被解整合素和金属蛋白酶10剪切为可溶性形式进入循环，介导外周免疫抑制；在1型糖尿病中，胰岛β细胞通过上调膜结合型ULBP直接触发NKG2D介导的免疫杀伤；在多发性硬化中，星形胶质细胞来源的ULBP4以膜结合和可溶性双重形式增强效应细胞的迁移和促炎能力；在克罗恩病中，内质网应激诱导肠上皮和内皮细胞广泛表达ULBP，共同介导免疫细胞募集并放大局部炎症。最后归纳了目前针对NKG2D受体的在研创新药及其在临床转化中的研究现状，旨在为揭示复杂免疫病理并开发精准的免疫治疗策略提供参考。

作者简介：马佳妮，硕士研究生，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心风湿免疫科；主要从事儿童风湿免疫病研究；E-mail：jiani.656@sjtu.edu.cn。

金燕樑，主任医师，教授，硕士生导师，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心风湿免疫科；主要从事儿童风湿免疫病研究；E-mail：jinyanliang2000@163.com。

引用：马佳妮,吴静,金燕樑.ULBP-NKG2D轴在自身免疫病中的研究进展 [J].浙江大学学报(医学版).2026,55(04):352-363.

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P373﹥《急性重度溃疡性结肠炎临床治疗进展》

概述：急性重度溃疡性结肠炎（ASUC）是炎症性肠病中的危急重症之一，部分患者对一线静脉激素治疗无应答，须及时启动挽救治疗。以往指南推荐的挽救治疗药物主要包括英夫利西单抗（IFX）和环孢素，近年来有临床治疗新进展。与标准给药方案比较，IFX加速和强化给药方案可能有助于高炎症负荷及低白蛋白血症患者更早实现临床和生化缓解。小分子Janus激酶抑制剂中托法替尼辅助静脉激素可提高短期临床应答率，乌帕替尼在静脉激素、标准或强化剂量IFX疗效不佳时展现出良好的挽救治疗价值。对于单药治疗无效或合并肠外表现者，双重靶向治疗通过多通路协同阻断，在临床应答、内镜及生化指标的改善方面均优于单药治疗，为治疗优化提供了新的循证依据。此外，全肠内营养和高压氧治疗分别通过调节肠道菌群和促进黏膜愈合在ASUC的综合管理中发挥了重要作用。本文综述了上述治疗药物或方案在ASUC临床治疗中的应用成果及局限性，旨在为优化ASUC临床治疗策略提供参考。

作者简介：邵文怡，硕士研究生，宁波大学附属李惠利医院消化内科；主要从事炎症性肠病临床研究；E-mail：swy_ningbo@163.com。

许丰，主任医师，硕士生导师，宁波大学附属李惠利医院消化内科；主要从事消化系统疾病临床研究；E-mail：xufengxh19@163.com。

引用：邵文怡,周颖,许丰.急性重度溃疡性结肠炎临床治疗进展[J].浙江大学学报(医学版).2026,55(04):373-380.

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